Der Bösewicht Kevin Wendell Crumb hat eine multiple Persönlichkeitsstörung und tötet als unberechenbarer Killer Menschen. Der unverletzbare Held David Dunn hat sich dem Kampf für das Gute verschrieben und versucht den mächtigen Crumb aufzuhalten. Ein Treffen mit dem ebenso außergewöhnlichem Elijah Price endet für die Männer jedoch in der Psychiatrie, wo die Leiterin Dr. Ellie Staple die Kräfte der Männer für Wahnvorstellungen hält.