Leonard Hofstadter und Sheldon Cooper sind geniale Physiker, doch im sozialen Kontakt mit ihrer Umwelt hat insbesondere Sheldon Probleme. Gemeinsam bewohnen sie eine WG, in der auch ihre besten Freunde Howard und Raj ein- und ausgehen. Ihrer hübschen und soziablen Nachbarin Penny wachsen die Nerds bald ans Herz: Sheldon rechnet mit einem Algorithmus aus, dass er sterben wird, bevor die Technologie so weit entwickelt ist, dass er seine Persönlichkeit auf eine Maschine herunterladen kann ...
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